研究发现某种蛋白质的水平升高会增加糖尿病和癌症死亡的风险

这项研究最近发表在欧洲糖尿病研究协会(EASD)的期刊《Diabetologia》上。

重要的是，研究结果还表明，那些血糖和前列腺素水平高的人似乎有更大的机会死于癌症。

即使考虑到各种重要的变量，像年龄、性别、腰围、饮酒和吸烟方式、低密度脂蛋白（坏）胆固醇、收缩压和抗高血压药物，研究结果仍然一致。

马尔默饮食(Malmö Diet)跟癌症研究是一项大规模的基于人口的前瞻性研究，自1993年以来一直在瑞典南部城市马尔默进行，它是该研究的血液样本来源，这是第一个研究普通人群中前列腺素血液水平与癌症死亡率之间关系的研究。

这项研究的论文共同领衔作者、瑞典马尔默隆德大学的Gunnar Engström教授表示：“这是迄今为止最全面的分析，为糖尿病和癌症之间的生物学联系提供了新的启示。前列腺素可能只是疾病可能发生的一个指标，也可能是有因果关系的，这令人振奋，因为它提出了未来以这种蛋白质为目标治疗糖尿病和癌症的可能性。”

许多研究表明，糖尿病跟获得各种癌症的较高机会及癌症的较高死亡率之间存在联系。糖尿病药物也能改变这种相关性。除了患肠癌的风险增加30%，患乳腺癌的风险增加20%之外，2型糖尿病患者获得胰腺癌、子宫内膜癌和肝癌的可能性约是两倍。然而人们对这种易感性背后的机制知之甚少。

前列腺素是上皮细胞钠通道的刺激物，负责调节钠平衡、血容量和血压。此外，已发现前列腺素能抑制高血糖引起的肿瘤生长并跟葡萄糖代谢有关。然而，人们对前列腺素、糖尿病和癌症死亡率之间的联系却知之甚少。

为了了解更多，一个由中国和瑞典研究人员组成的小组对1991年至1994年间参加马尔默饮食和癌症研究心血管队列的4658名成年人（平均年龄58岁；40%为男性）的前列腺素血液水平（按四分位数分类）和糖尿病之间的关系进行了横断面分析，其中361人（8%）已被确诊患有糖尿病。

在调整了包括年龄、性别和腰围、吸烟和饮酒习惯、低密度脂蛋白胆固醇、收缩压和抗高血压药物等潜在的混杂因素后，研究人员发现前列腺素水平的升高跟糖尿病的存在呈正相关，与前列腺素最高的四分位数相比，糖尿病患者的可能性几乎是最低的两倍。

研究人员随后检查了同一队列的临床数据（不包括361名已有糖尿病的参与者）--直到2019年底，以此来调查跟糖尿病新病例的关联。在平均22年的随访中，702名参与者患上了糖尿病。纵向分析则确定了前列腺素和发病糖尿病之间的线性关系，前列腺素处于最高四分位数的参与者比处于最低四分位数的参与者患糖尿病的可能性高76%。

有意思的是，前列腺素水平被发现是年轻参与者、血糖水平较低和肾脏功能较好的参与者的糖尿病的更好预测因素。研究人员们推测，前列腺素水平的升高可能是对过高血糖的一种补偿性反应，但可能不足以阻止或扭转血糖控制的恶化。并且由于前列腺素可能分泌到尿液中，正常的肾功能可能有助于维持最佳的前列腺素血液水平。

在进一步分析前列腺素是否对死亡率有影响时，研究人员发现，前列腺素跟癌症死亡率和全因死亡率都有明显的关系。在平均24年的随访中，651名参与者死于癌症。前列腺素血液水平处于最高1/4的参与者比处于最低1/4的参与者死于癌症的可能性要高43%。前列腺素浓度每增加一倍，在血糖（空腹血糖受损）水平升高和不升高的参与者中，癌症死亡的风险分别增加139%和24%。研究人员在这当中没有发现跟心血管死亡存在关联。

研究论文第一作者、中国南京大学医学院附属医院的Xue Bao博士说道：“前列腺素是糖尿病发展和癌症死亡的一个新的潜在风险标志物，特别是在高血糖水平的个体中。它很容易获得，这增强了它在未来作为预警标志物的潜力。”

由于前列腺素在调节几个跟糖尿病相关的生物途径方面有作用，而这些途径也参与了一些癌症的发病和促进，因此它可能会介导从高血糖到癌症的过程或至少可以作为高血糖参与者中癌症易感性的一个标志物。为了更详细地研究这个问题，未来的研究将有助于追踪血液中前列腺素的确切来源并确定前列腺素和糖尿病之间的关联是否是因果关系。

研究人员表示该研究是观察性的，另外他们还指出了几个局限性--包括该研究由于使用了瑞典一个城市的一个数据集而受到限制，因此研究结果可能无法推广到其他人群中。另外，他们还指出，前列腺素水平是用储存了十多年的冷冻血液样本测量的，其数值可能跟新鲜样本测量的数值不一样。此外，该研究只测量了一个时间点的前列腺素水平，所以无法区分不同的糖尿病类型。