当免疫系统面临持续的威胁如癌症或肝炎或艾滋病毒等慢性感染时,T细胞有可能变得精疲力竭并降低其识别和抵御病原体的能力。这种令人沮丧的现象是免疫疗法在许多患者身上失败的原因之一。
现在的这项新研究可能会带来预防或逆转这种免疫衰竭的新方法。研究人员之前已经确定了T细胞的一个亚群--Tpex细胞,它能在其他T细胞烧毁后长时间保持战斗力。现在研究小组已经确定了这一亚群的一个子集以及赋予它们力量的特定分子。
这组Tpex细胞被发现有自我更新的能力,其方式类似于干细胞。对此,研究人员选择将它们命名为“类干细胞衰竭T细胞”。
这项研究的论文共同第一作者Lorenz Kretschmer博士说道:“这些细胞就像T细胞免疫的青春之泉,使耗尽的T细胞能够自我更新并保持功能。”
仔细观察后,研究人员发现了一个名为MYB的特定转录因子,它控制着这些干细胞样衰竭T细胞的发展和功能。
该研究的共同第一作者Axel Kallies教授表示:“如果没有这个因子这个细胞群就不会形成,对慢性感染作出反应的T细胞就不能得到维持也不能对检查点抑制作出反应。基本上,如果没有这种转录因子,免疫疗法就会失败。”
在这个阶段,这项研究仍是基础性的,这是因为它是关于揭示在疾病和治疗中发挥作用的机制。而接下来的话,研究人员将涉及调查是否可以操纵MYB来减少免疫衰竭并提高免疫疗法的有效性。其他研究正在探索可能发挥作用的干细胞和基因。
Kallies说道:“目前,免疫疗法只在一些癌症中获得成功,并且只对一些病人有效。我们希望,我们对T细胞活化机制的见解可能会导致开发出更好的靶向免疫疗法以改善病毒感染和癌症方面的结果。”
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